這是國內首個圍繞阿爾法核素發射體鉛-212開展的臨床前應用研究。據悉,同濟大學核醫學研究所余飛教授團隊的相關研究論文在國際期刊《治療診斷學》上發表。 “鉛-212”是一種阿爾法核素發射體(半衰期10.6小時)。它是一種不穩定的醫用放射性核素,可釋放出具有強大殺傷腫瘤效應的阿爾法射線,實現更有效的腫瘤治療。
近年來,隨著診療一體化理念的深入推廣,放射性藥物在個體化醫療中的應用迎來前所未有的關注。阿爾法核素藥物在癌癥治療領域迅速崛起,尤其在難治性和轉移性腫瘤治療中展現出巨大潛力。阿爾法核素因其“能量高、射程短、耐乏氧、易防護”,在精準遞送高能量輻射劑量的同時,能夠最小限度地影響癌旁正常組織,為復雜腫瘤的治療提供了全新解決方案,已成為腫瘤靶向治療的研究熱點之一。
據了解,既往醫學專家對阿爾法核素治療腫瘤更多的是利用阿爾法核素的高能量直接斷裂腫瘤細胞核的DNA雙鏈。但是,任何靶向腫瘤的核素載體都無法攜帶阿爾法核素到達所有的腫瘤細胞,故有很多“漏網之魚”。于是,研究團隊另辟蹊徑,提出了阿爾法核素驅動的旁觀者效應理論,從一個全新的視角探討了阿爾法核素對腫瘤細胞的殺傷作用。
余飛教授解釋,簡單來說,研究團隊發現阿爾法核素不僅可以直接損傷受照射的腫瘤細胞,還能通過一種類似“城門失火,殃及池魚”的機制影響到鄰近未受到直接照射的腫瘤細胞。這意味著,即便不是所有腫瘤細胞都能被直接靶向攻擊,阿爾法核素藥物仍然能夠發揮抗腫瘤作用。
這項研究還揭示了一種被稱為“損傷線粒體轉移”的亞細胞水平信號傳導機制。在通常情況下,線粒體被視作細胞的“能量發生器”,提供生命體所需要的能量。余飛教授表示,線粒體也是細胞中除了細胞核以外具有DNA的細胞器,因此,線粒體對阿爾法核素的射線很敏感。研究團隊發現,當線粒體受到阿爾法核素照射后,可以化身為“信息傳遞者”,把傷害“傳染”給周圍未受照射的腫瘤細胞。這一機制就像是“隔山打牛”,讓那些看似安全無虞的腫瘤也難逃一劫,從而發揮更強大的抗腫瘤治療作用。
在采訪中,記者了解到,相較于貝塔核素,阿爾法核素的治療機制更為復雜,其研究在全球范圍內尚處于起步階段。此前,余飛教授團隊、北京大學腫瘤醫院核醫學科朱華研究員團隊、杜克大學醫學中心馮鈺天教授團隊曾創新提出優化放射性劑量測量和提升藥物穩定性的多學科解決方案,為新型放射性藥物的研發與應用提供科學依據和未來指引。他們發現,阿爾法核素通過高線性能量轉移,在治療晚期腫瘤中展現出非凡潛力。其在靶向治療中的高效性和越來越多臨床試驗的積極成果,正逐步推動阿爾法核素從實驗室向臨床應用轉化。阿爾法核素藥物正成為精準醫療和個體化癌癥治療的前沿利器。
此次余飛教授團隊獲得這項研究成果拓展了阿爾法核素治療的臨床應用新方向,有助于完整構建阿爾法素治療機制的科學認知體系。(完)
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